直到20世紀(jì)80年代，杜興人們對任何形式的氏肌肌營養(yǎng)不良的病因都知之甚少。1986年，肉營研究人員在X染色體上發(fā)現(xiàn)了一個基因，良癥當(dāng)這個基因有缺陷(突變)時，何避會導(dǎo)致杜興肌營養(yǎng)不良(Duchenne Muscular Dystrophy，免遺DMD)。杜興
基因包含蛋白質(zhì)的氏肌編碼或配方，蛋白質(zhì)是肉營所有生命形式的重要生物成分。1987年，良癥與該基因相關(guān)的何避蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)并命名為營養(yǎng)不良蛋白。
DMD的免遺發(fā)生是因為突變的基因幾乎不能產(chǎn)生任何功能性肌營養(yǎng)蛋白。缺乏肌營養(yǎng)不良蛋白會導(dǎo)致肌肉損傷和進行性虛弱，杜興從兒童早期開始。氏肌
杜興氏肌肉營養(yǎng)不良癥
肌營養(yǎng)不良蛋白將肌肉收縮的肉營力量從肌肉細(xì)胞的內(nèi)部向外傳遞到細(xì)胞膜。因為它連接著肌細(xì)胞的中心和外圍，肌營養(yǎng)不良蛋白非常長。一端專門連接肌肉內(nèi)部，另一端專門連接細(xì)胞膜上的各種蛋白質(zhì)。長中間部分稱為桿域，由一系列稱為譜蛋白重復(fù)的重復(fù)單元占據(jù)。
蛋白質(zhì)中間重復(fù)的光譜單位在連接兩端起著重要作用，但研究表明，這些單位的確切數(shù)量對蛋白質(zhì)的整體功能并不是至關(guān)重要的。許多DMD病例是由編碼中間部分的基因突變引起的。當(dāng)遇到突變時，整個蛋白質(zhì)的產(chǎn)生就會停止。
營養(yǎng)不良蛋白的缺乏引發(fā)了一系列的有害影響。纖維組織開始在肌肉中形成，身體的免疫系統(tǒng)增加炎癥。肌營養(yǎng)不良蛋白除了具有傳力作用外，還為細(xì)胞膜附近的許多分子提供了支架。肌營養(yǎng)不良蛋白的缺失會取代這些分子，從而破壞它們的功能。
杜興肌營養(yǎng)不良的遺傳模式DMD是通過X連鎖隱性遺傳的，因為能夠攜帶導(dǎo)致DMD突變的基因位于X染色體上。每個男孩都從他的母親那里繼承了X染色體，從他的父親那里繼承了Y染色體，這使他成為男性。女性有兩條X染色體，分別來自父母雙方。
杜興肌營養(yǎng)不良遺傳概率
一名婦女的兩條X染色體中有一條發(fā)生營養(yǎng)不良蛋白突變，她所生的每一個兒子都有50%的機會繼承這一有缺陷的基因并患有DMD。她的每一個女兒都有50%的機會遺傳這種突變并成為攜帶者。攜帶者可能沒有任何疾病癥狀，但他們的孩子可能有這種突變或疾病。DMD攜帶者有患心肌病的風(fēng)險。
雖然DMD通常是家族遺傳的，但沒有DMD病史的家族也有可能突然生出一個患有這種疾病的兒子。有兩種可能的解釋:
第一種可能性是,導(dǎo)致DMD的基因突變可能已經(jīng)在一個家族的女性中存在了好幾代，而沒有人知道。也許沒有男孩生來就患有這種疾病，或者，即使上一代的男孩感染了這種疾病，他的親屬可能不知道他患有什么疾病。
第二種可能性是，患有DMD的孩子在他母親的一個卵細(xì)胞中產(chǎn)生了一種新的基因突變。由于這種突變不在母親的血細(xì)胞中，因此不可能通過標(biāo)準(zhǔn)的載體檢測檢測到。
如果一位母親生下一個患有DMD的孩子，她的卵細(xì)胞中總有不止一個存在營養(yǎng)不良基因突變的可能性，這使得她將這種突變遺傳給另一個孩子的風(fēng)險高于平均水平。一旦新的突變基因傳給兒子或女兒，他或她就可以把它傳給下一代。
患有DMD的男人不能把有缺陷的基因傳給兒子，因為他給兒子的是Y染色體，而不是X染色體。但他肯定會把它傳給女兒，因為每個女兒都繼承了父親唯一的X染色體。然后他們將成為攜帶者，他們的每個兒子都有50%的幾率患上這種疾病，等等。
女性和杜興肌營養(yǎng)不良為什么女性通常不會得DMD?當(dāng)一個女性從父母一方遺傳了有缺陷的營養(yǎng)不良蛋白基因時，她通常也會從另一方遺傳到健康的營養(yǎng)不良蛋白基因，從而給她提供足夠的蛋白質(zhì)來保護她免受疾病的侵害。遺傳這種突變的男性會患上這種疾病，因為他們沒有第二個X染色體來彌補這個缺陷。
在女性胚胎發(fā)育的早期，來自母親的X染色體(母親的X染色體)或來自父親的X染色體(父親的X染色體)在每個細(xì)胞中失活。選擇哪條染色體去失活是隨機的。在每個細(xì)胞中，母體或父方的X染色體都有50%的幾率失活，而另一個則保持活性。
在大多數(shù)情況下，一個女性擁有多少條失活的X染色體并不重要。但當(dāng)x染色體基因發(fā)生突變時，比如抗肌營養(yǎng)不良基因，這就很重要了。
如果一個女性或女性不得不依賴太多帶有肌營養(yǎng)不良基因突變的X染色體(這意味著帶有功能性肌營養(yǎng)不良基因的X染色體大部分是失活的)，她可能會出現(xiàn)DMD的癥狀。
然而，通常情況下，女性不像男孩那樣經(jīng)歷DMD的全部影響，盡管她們?nèi)匀挥屑∪鉄o力的癥狀。少數(shù)攜帶這種突變的女性，即顯性攜帶者，有一些DMD的癥狀和體征。
對于這些女性來說，肌營養(yǎng)不良可能導(dǎo)致背部、腿部和手臂的肌肉較弱，容易疲勞。攜帶者可能有心臟問題，表現(xiàn)為呼吸急促或無法進行適度運動。心臟問題，如果不治療，可能是非常嚴(yán)重的，甚至危及生命。
在非常罕見的情況下，一個女性可能完全沒有第二個健康的X染色體，或者她的第二個X染色體可能受到嚴(yán)重?fù)p害。在這些情況下，她很少或沒有產(chǎn)生肌營養(yǎng)不良蛋白(這取決于肌營養(yǎng)不良蛋白突變的類型)，這時她會像男性一樣發(fā)展出DMD。
患有DMD的男孩的女性親屬可以得到全面的診斷測試，以確定她的攜帶者狀況。如果她被發(fā)現(xiàn)是DMD攜帶者，定期的力量評估和密切的心臟監(jiān)測可以幫助她控制任何可能出現(xiàn)的癥狀。
杜興肌營養(yǎng)不良可以通過PGT避免遺傳下一代第三代試管嬰兒的胚胎植入前遺傳診斷PGT，主要包括PGT-A、PGT-M和PGT-SR。其中，PGT-M用于單基因疾病的檢測，能從根本上避免杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的出生。
PGT-M技術(shù)只能靶向地篩選“攜帶致病性突變基因”的胚胎，所以，杜氏肌營養(yǎng)不良行PGT-M時需要家族中同類患者(先證者)或疑似攜帶者進行基因檢測，以確認(rèn)基因突變的致病性及位點。血緣越近，結(jié)果越準(zhǔn)確。
遺傳疾病大全| 罕見病匯總 |
|
|---|